Desde el principio, el Grupo Latino Americano De Estudio del Lupus (GLADEL) tuvo dos objetivos principales:
1. Establecer una cohorte de lupus, multiétnica y multinacional para obtener datos objetivos de pacientes con LES en América Latina, y
2. Mejorar la comprensión del lupus en la comunidad latinoamericana.
Estos han surgido de la descripción original de la cohorte1 y los artículos científicos producidos durante las dos décadas siguientes.
Descripción de las características generales de la cohorte original de GLADEL.
El primer documento de GLADEL que describe a la cohorte original1 con más de 1.200 pacientes destacó varios aspectos relevantes:
En primer lugar, las personas de habla hispana, consideradas "hispanas" sólo por esa razón en Norteamérica, son en realidad una mezcla de poblaciones mestizas, caucásicas y afro-latinoamericanas.
En segundo lugar, este trabajo demostró que, en comparación con los caucásicos, los pacientes mestizos experimentaban:
- Una edad más temprana al comienzo del lupus
- Enfermedad más severa
- Mayor frecuencia de enfermedad renales, pericarditis y poliadenopatías
- En cuanto a la enfermedad renal, los mestizos la desarrollan en mayor proporcion y en forma más temprana
- Mayor puntaje en los índices de actividad
Lupus en hispanos (LUMINA) /Mestizos (GLADEL)2
→ Los pacientes hispanos/mestizos con amplia ancestría amerindia parecen tener mayor riesgo de desarrollar LES y tener peores desenlaces que los pacientes caucásicos.
→ Los pacientes hispanos de EEUU de la cohorte LUMINA tuvieron peores desenlaces que sus homólogos mestizos de GLADEL en América Latina.
→ El análisis genético identificó que los hispanos de EEUU tenían una mayor ancestría amerindia que los mestizos de América Latina, mientras que los mestizos de America Latina tenían una ancestría europea significativamente mayor.
Agregación familiar y características del lupus familiar
→ Los pacientes de GLADEL mostraron agregación familiar para LES, AR y las enfermedades autoinmunes en general. La contribución genética para desarrollar LES se pudo explicar a través de un modelo poligénico y aditivo. Además, se encontró un riesgo 29 veces mayor de que los hermanos de los pacientes desarrollen LES3.
→ El LES familiar no constituyó una forma más grave de enfermedad que el lupus esporádico. Estos pacientes exhibieron mayor frecuencia de lupus discoide y manifestaciones neurológicas y una menor frecuencia de pericarditis4.
LES en los hombres
→ El sexo masculino representó el 10% en la cohorte de GLADEL. Los hombres mostraron menor retraso diagnóstico y con mayor frecuencia: fiebre, pérdida de peso, hipertensión arterial, enfermedad renal, anemia hemolítica, anticuerpos anticardiolipina IgG y C3 bajo. Además, la mortalidad fue mayor, pero no en forma significativa5.
→ Los hombres mostraron mayor riesgo de sufrir daño renal.
LES pediátrico en la cohorte GLADEL
→ Los pacientes pediátricos de GLADEL mostraron una enfermedad más severa con mayor actividad, mayor compromiso hematológico, cutáneo y del sistema nervioso central. En comparación con los adultos, acumularon criterios de LES ACR (American CollegeofRheumatology) antes y en mayor proporción6.
Los pacientes de GLADEL con LES de inicio tardío
Se demostró que el LES tardío en América Latina es7:
→ Más leve, con menor número de criterios acumulados para LES, tienen menor afectación renal/mucocutánea, y requirieron menor uso de ciclofosfamida.
→ Sin embargo, tenían un mayor riesgo de muerte y de afectación ocular, pulmonar y cardiovascular.
LES en pacientes con residencia urbana o rural
Los pacientes que vivían en zonas rurales tenían más probabilidades de8:
→ Ser mestizo
→ Tener menor nivel socioeconómico, nivel educativo y menor probabilidad de tener cobertura de seguro médico
→ Experimentar una enfermedad más activa en el momento del diagnóstico y mayor aparición de compromiso renal a lo largo del tiempo
→ Sin embargo, no mostraron peores desenlaces en términos de actividad de la enfermedad a lo largo del tiempo, daño renal, daño general y mortalidad
Compromiso orgánico en LES según la cohorte de GLADEL
→ La enfermedad cardíaca primaria ocurrió en 14% de los pacientes de GLADEL siendo la pericarditis la manifestación más frecuente. La ascendencia ALA fue un factor de riesgo para la aparición de enfermedades cardíacas primarias9
→ Las manifestaciones hematológicas tempranas son factores de riesgo para su recurrencia. Se corroboró la asociación con anemia hemolítica, anticuerpos antifosfolipídicos y trombocitopenia. La anemia hemolítica contribuye en forma independiente con la acumulación de daño y disminución de sobrevida10
→ La aparición de LES discoide reduce el riesgo de nefritis lúpica en pacientes con LES11.
→ Por el contrario, los pacientes con lupus eritematoso sistémico ampollar tienen un mayor riesgo de nefritis lúpica12
→ La artropatía de Jaccoud puede tender a aparecer temprano en el curso del LES; parece no tener impacto en la actividad de la enfermedad, la acumulación de daño o sobrevida13
Antimaláricos y LES en GLADEL
El papel de los antimaláricos en LES ha sido relevante en los últimos años y los resultados de GLADEL han proporcionado información muy útil a este respecto.
Los antimaláricos mostraron un efecto protector en:
→ La sobrevida del LES, con un efecto tiempo-dependiente (se necesitan al menos seis meses de uso de antimaláricos para lograr este efecto)14
→ Ocurrencia de una enfermedad cardíaca primaria9
→ Reducción de la enfermedad renal y retardo en su aparición15,16
→ Daño renal
→ Compromiso hematológico10
→ Infecciones graves17
→ Mayor actividad de la enfermedad al principio del curso de la misma18
→ Aparición de brotes o actividad19
Efecto de los corticosteroides e inmunosupresores
→ Las dosis de prednisona superiores a 15 mg/día y el uso de pulsos de metilprednisolona fueron predictivos de ocurrencia de infecciones17
→ El tratamiento inmunosupresor temprano predice la remisión20
Baja actividad y remisión de la enfermedad
→ Una mayor edad al momento del diagnóstico fue protector de brotes o actividad y fue predictivo paraalcanzar un estado de baja actividad de la enfermedad20
→ La ausencia de afectación mucocutánea, renal y hematológica, el uso de fármacos inmunosupresores y menor actividad de la enfermedad al inicio de la misma fueron factores predictivos de remisión20
Acumulación de daños en la cohorte de GLADEL
→ El número de brotes que experimentan los pacientes, independientemente de su gravedad, aumentan el riesgo de acumular daño21
→ Lograr remisión y un estado de baja actividad de la enfermedad reduce el daño acumulado22
Aplicación de Criterios de Clasificación/Diagnóstico para LES en la cohorte de GLADEL
→ SSLICC y ACR23
→ Funcionó tan bien como los criterios del ACR
→ Mostró una representación más equilibrada y clínica de cada uno de los sistemas/ órganos
→ Por último, se obtuvo un mejor desempeño (diagnóstico más temprano) comparado con el juicio de los médicos.
→ EULAR/ACR24
→ En nuestra cohorte multiétnica de lupus, los nuevos criterios EULAR/ACR 2019 no lograron el objetivo de clasificar a los pacientes en forma temprana comparado con los dos conjuntos de criterios anteriores.
→ Nuestros resultados refuerzan la idea de que estos nuevos criterios deben ser examinados en varias poblaciones, con diferentes grados de actividad de la enfermedad, particularmente en pacientes con enfermedad temprana.
REFERENCIAS
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7 Late-onset systemic lupus erythematosus in Latin Americans: a distinct subgroup?
Catoggio LJ, Soriano ER, Imamura PM, Wojdyla D, Jacobelli S, Massardo L, Chacón Díaz R, Guibert-Toledano M, Alvarellos A, Saurit V, Manni JA, Pascual-Ramos V, Silva de Sauza AW, Bonfa E, Tavares Brenol JC, Ramirez LA, Barile-Fabris LA, De La Torre IG, Alarcón GS, Pons-Estel BA; Grupo Latino Americano De Estudio del Lupus (GLADEL)
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8 The impact of rural residency on the expression and outcome of systemic lupus erythematosus: data from a multiethnic Latin American cohort
Pons-Estel GJ, Saurit V, Alarcón GS, Hachuel L, Boggio G, Wojdyla D, Alfaro-Lozano JL, de la Torre IG, Massardo L, Esteva-Spinetti MH, Guibert-Toledano M, Gómez LA, Costallat LT, Del Pozo MJ, Silveira LH, Cavalcanti F, Pons-Estel BA
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9 Primary cardiac disease in systemic lupus erythematosus patients: protective and risk factors—data from a multi-ethnic Latin American cohort
García MA, Alarcón GS, Boggio G, Hachuel L, Marcos AI, Marcos JC, Gentiletti S, Caeiro F, Sato EI, Borba EF, Brenol JC, Massardo L, Molina-Restrepo JF, Vásquez G, Guibert-Toledano M, Barile-Fabris L, Amigo MC, Huerta-Yáñez GF, Cucho-Venegas JM, Chacón-Diaz R, Pons-Estel BA; Grupo Latino Americano de Estudio del Lupus Eritematoso (GLADEL)
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10 Features associated with hematologic abnormalities and their impact in patients with systemic lupus erythematosus: Data from a multiethnic Latin American cohort
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12 LETTER TO THE EDITOR
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13 Jaccoud’s arthropathy in SLE: findings from a Latin American multiethnic population
Quintana R, Pons-Estel G, Roberts K, Sacnún M, Berbotto G, Garcia MA, Saurit V, Barile-Fabris L, Acevedo-Vazquez EM, Tavares Brenol JC, Sato EI, Iglesias A, Uribe O, Alarcon G, Pons-Estel BA
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14 Antimalarial Treatment May Have a Time-Dependent Effect on Lupus Survival
Shinjo SK, Bonfá E, Wojdyla D, Borba EF, Ramirez LA, Scherbarth HR, Brenol JC, Chacón-Diaz R, Neira OJ, Berbotto GA, De La Torre IG, Acevedo-Vázquez EM, Massardo L, Barile-Fabris LA, Caeiro F, Silveira LH, Sato EI, Buliubasich S, Alarcón GS, Pons-Estel BA; Grupo Latino Americano de Estudio del Lupus Eritematoso (GLADEL)
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15 Anti-malarials exert a protective effect while Mestizo patients are at increased risk of developing SLE renal disease: data from a Latin-American cohort
Pons-Estel GJ, Alarcón GS, Hachuel L, Boggio G, Wojdyla D, Pascual-Ramos V, Soriano ER, Saurit V, Cavalcanti FS, Guzman RA, Guibert-Toledano M, Sauza Del Pozo MJ, Amigo MC, Alva M, Esteva-Spinetti MH, Pons-Estel BA, on behalf of GLADEL
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16 Mestizos with systemic lupus erythematosus develop renal disease early while antimalarials retard its appearance: Data from a Latin American cohort
Pons-Estel GJ, Alarcón GS, Burgos PI, Hachuel L, Boggio G, Wojdyla D, Nieto R, Alvarellos A, Catoggio LJ, Guibert-Toledano M, Sarano J, Massardo L, Vásquez GM, Iglesias-Gamarra A, Lavras Costallat LT, Da Silva NA, Alfaro JL, Abadi I, Segami MI, Huerta G, Cardiel MH, Pons-Estel BA; Grupo Latino Americano de Estudio de Lupus (GLADEL)
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17 Factors predictive of serious infections over time in systemic lupus erythematosus patients: data from a multi-ethnic, multi-national, Latin American lupus cohort
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18 Factors predictive of high disease activity early in the course of SLE in patients from a Latin-American cohort
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20 Predictors of Remission and Low Disease Activity State in Systemic Lupus Erythematosus: Data from a multi-ethnic, multinational Latin-American Lupus Cohort
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21 The number of flares patients experience impacts on damage accrual in systemic lupus erythematosus: data from a multiethnic Latin American cohort
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22 Remission and Low Disease Activity Status (LDAS) protect lupus patients from damage occurrence: data from a multiethnic, multinational Latin American Lupus Cohort (GLADEL)
Ugarte-Gil MF, Wojdyla D, Pons-Estel GJ, Catoggio LJ, Drenkard C, Sarano J, Berbotto GA, Borba EF, Sato EI, Tavares Brenol JC, Uribe O, Ramirez Gómez LA, Guibert-Toledano M, Massardo L, Cardiel MH, Silveira LH, Chacón-Diaz R, Alarcón GS, Pons-Estel BA, On behalf of GLADEL
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23 The American College of Rheumatology and the Systemic Lupus International Collaborating Clinics Classification criteria for systemic lupus erythematosus in two multiethnic cohorts: a commentary
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24 Applying the 2019 EULAR/ACR lupus criteria to patients from an established cohort: a Latin American perspective
Pons-Estel GJ, Ugarte-Gil MF, Harvey GB, Wojdyla D, Quintana R, Saurit V, Soriano ER, Bonfa E, Massardo L, Cardiel M, Vila LM, Griffin R, Pons-Estel BA, Alarcón GS; Grupo Latino Americano De Estudio de Lupus (GLADEL)
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