Lúpus en pacientes latino americanos

A coorte original do GLADEL

Lúpus em pacientem Latino Americanos.
Uma coorte multiétnica e multinacional.

A coorte original do GLADEL

Desde o início, o Grupo de Estudos Latino-Americano do Lúpus (GLADEL) teve dois objetivos principais :

 

1. Estabelecer uma coorte multiétnica e multinacional de lúpus para obter dados objetivos sobre pacientes com LES na América Latina, e

2. Melhorando a compreensão do lúpus na comunidade latino-americana.
 

PRINCIPAIS CONSLUSÕES
Estes surgiram da descrição original da coorte1 e dos artigos científicos produzidos durante as duas décadas seguintes.  .  

 

 

Descrição das características gerais da coorte original do GLADEL.

 

O primeiro artigo do GLADEL que descreve a coorte original1 de mais de 1200 pacientes, enfatizou várias questões:

 

Em primeiro lugar, pessoas de língua espanhola, consideradas “Hispânicas” na América do Norte são de fato uma mistura de populações Mestiças, Brancas e Afro-latino-americanas (ALA).

 

Em segundo lugar, esse artigo mostrou que, comparados aos Caucasianos, os pacientes Mestiços apresentavam:: 

  • Início da doença mais jovens
  • Doença mais grave
  • Maior frequência de envolvimento renal, pericardite e linfadenomegalia
  • Doença renal mais grave e de início mais precoce
  • Apresentavam indice máximo de atividade da doença  

 

 

Lúpus em Hispânicos (LUMINA) / Mestiços (GLADEL)2

-> Pacientes Hispânicos/Mestiços com grande ancestralidade indígena (Ameríndia) parecem ter alto risco de desenvolver LES e de apresentar piores desfechos do que pacientes Caucasianos.

-> Os pacientes Hispânicos dos EUA da coorte LUMINA apresentaram resultados menos favoráveis do que os Mestiços da coorte GLADEL da América Latina.

-> Análises genéticas identificaram que os Hispânicos dos EUA apresentavam maior ancestralidade genética Ameríndia do que os Mestiços Latino Americanos, enquanto os Mestiços apresentavam ancestralidade genética significativamente mais Europeia.

 

  

Agregação familiar e características do lúpus familiar

-> Pacientes do GLADEL apresentaram maior frequência de familiares com LES, AR, e doenças autoimunes em geral. Um modelo poligênico, aditivo foi o mais apropriado por trás da contribuição genética para o LES. Além disso, o risco de irmãos de pacientes desenvolverem LES era tão alto quanto 293.
-> O LES familiar não foi caracterizado por uma forma mais grave da doença do que o lúpus esporádico. Esses pacientes apresentavam maior frequência de lúpus discoide e manifestações neurológicas, e menor frequência de pericardite4.

 

 

LES em homens

-> Pacientes do sexo masculino representaram 10% da coorte do GLADEL. Neles o diagnóstico foi mais rápido, e maior frequência de febre, perda de peso, hipertensão arterial, envolvimento renal, anemia hemolítica, anticorpos anticardiolipina IgG e C3 baixo. Foi observado uma tendência de maior mortalidade em homens, embora o resultado não tenha tido significância estatística5.
-> Homens apresentaram maior risco de dano renal.  

 

 

LES pediátrico na coorte GLADEL

-> Pacientes pediátricos do GLADEL tiveram uma apresentação mais grave com maior atividade de doença, maior envolvimento hematológico, cutâneo e do sistema nervoso central. Eles acumularam critérios de LES do ACR mais precocemente e em maior número que os adultos6.   

 

 

Pacientes GLADEL com LES de início tardio

O LES de início tardio em latino americanos mostrou-se ser7 :

-> Mais leves, com menos critérios cumulativos, com menor incidência de acometimento renal/mucocutâneo e menor menor necessidade do uso da ciclofosfamida.

-> No entanto, apresentam maior mortalidade e risco de acometimento ocular, pulmonar e cardiovascular.

 

 

LES em pacientes com residência em área urbana vs rural

Pacientes que residem em áreas ruraissão mais propensos a ser/ter8 :

-> Mestiço

-> Baixo nível socioeconômico, educacional e menor probabilidade de ter cobertura de seguro médico.

-> Doença mais ativa no diagnóstico e ocorrência de envolvimento renal ao longo do tempo

-> Porém, sem piores resultados em relação ao dano renal, atividade de doença ao longo do tempo, dano geral e mortalidade.

 

 

Envolvimento de órgãos no LES de acordo com a coorte GLADEL.

-> Envolvimento cardíaco primário ocorreu em 14% dos pacientes GLADEL e pericardite foi a manifestação mais comum. A ancestralidade afro-latino-americana foio um fator de risco para a ocorrência de doença cardiáca primária9.

-> As manifestações hematológicas no início da doença são fatores de risco para recorrência. A associação entre anemia hemolítica, anticorpos anti-fosfolipídios e trombocitopenia foi confirmada. A anemia hemolítica contribui de forma independente para o acúmulo de danos e diminuição da sobrevida10.

-> O LES discóide precoce está associado a um menor risco de nefrite lúpica11

-> Por outro lado, os pacientes com lúpus eritematoso sistêmico bolhoso apresentam risco aumentado de nefrite lúpica12.

-> A artropatia de Jaccoud pode aparecer no início da doença, parece não ter impacto na atividade doença, no acúmulo de danos ou na sobrevida13

 

 

Antimaláricos e pacientes com LES na coorte GLADEL

Houve um aumento das evidências do papel dos antimaláricos no LES nos últimos anos e os achados da coorte GLADEL forneceram informações muito úteis a esse respeito.
Os antimaláricos mostraram um efeito protetor na(o):

 

-> Sobrevivência dos pacientes com LES, porém esta sociação é tempo dependente (pelo menos seis meses do uso de antimaláricos são necessários para este efeito)14

-> Ocorrência de doença cardíaca primária9

-> Redução da frequência de doença renal e no retardo de sua ocorrência15, 16

-> Dano renal

-> Envolvimento hematológico10

-> Infecções graves17

-> Maior atividade no início da doença18

-> Recidivas19

 

 

Efeito dos corticosteróides e imunosupressores

-> Doses de prednisona maior que 15 mg/dia e pulsoterapia com metilprednisolona foram preditivos para infecção17

-> Tratamento imunossupressor precoce é preditivo de remissão20

 

 

Baixa atividade de doença e remissão

-> Idade mais avançada ao diagnóstico foi protetor para recidivas e prediz baixos indices de atividade de doença20

-> A ausência do envolvimento mucocutâneo, renal e hematológico, o uso de imunossupressores e menor atividade de doença ao diagnóstico foram preditivos de remissão20

 

 

Dano cumulativo na coorte GLADEL

-> O número de recidivas da doença que o paciente apresentou, independente da gravidade, aumenta o risco de dano cumulativo21

-> Alcançar remissão e baixos indices de atividade reduz a probabilidade de danos permanente22

 

 

Critérios de classificação/diagnósticos para LES aplicado a coorte GLADEL

-> SLICC e ACR23

-> Apresentou desempenho semelhante com o critério ACR e SLICC

-> Demonstrou uma representatividade clinica balanceada, e mais equilibrada em cada órgão e sistema acometido.

-> Finalmente, um desempenho comparável foi alcançado quando comparado ao diagnóstico e julgamento dos médicos.[SA1]

 

 

EULAR/ACR24
-> Em nossa coorte multicêntrica e LES, o novo critério EULAR/ACR 2019 não alcançou a meta de classificar mais precocemente os pacientes quando comparados com os dos dois critérios anteriores (ACR e EULAR).

-> Nossos resultados reforçam que o novo critério precisa ser avaliado em várias populações com diferentes níveis de atividade da doença, especialmente em pacientes com doença precoce.

 


 

REFERENCIAS

 

1 The GLADEL Multinational Latin American Prospective Inception Cohort of 1,214 Patients With Systemic Lupus Erythematosus Ethnic and Disease Heterogeneity Among ‘‘Hispanics’’

Pons-Estel BA, Catoggio LJ, Cardiel MH, Soriano ER, Gentiletti S, Villa AR, Abadi I, Caeiro F, Alvarellos A, Alarcón-Segovia D; Grupo Latinoamericano de Estudio del Lupus (GLADEL)

Medicine (Baltimore). 2004 Jan;83(1):1-17
DOI: 10.1097/01.md.0000104742.42401.e2
Link
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14747764/

 

2 Disease features and outcomes in United States lupus patients of Hispanic origin and their Mestizo counterparts in Latin America: a commentary

Ugarte-Gil MF, Pons-Estel GJ, Molineros J, Wojdyla D, McGwin G Jr, Nath SK, Pons-Estel BA, Alarcón-Riquelme M, Alarcón GS

Rheumatology (Oxford). 2016 Mar;55(3):436-40
DOI
: 10.1093/rheumatology/kev280
Link
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26412809/

 

3 Familial Aggregation of Systemic Lupus Erythematosus, Rheumatoid Arthritis, and Other Autoimmune Diseases in 1,177 Lupus Patients From the GLADEL Cohort

Alarcón-Segovia D, Alarcón-Riquelme ME, Cardiel MH, Caeiro F, Massardo L, Villa AR, Pons-Estel BA; Grupo Latinoamericano de Estudio del Lupus Eritematoso (GLADEL)

Arthritis Rheum. 2005 Apr;52(4):1138-47
DOI
: 10.1002/art.20999
Link
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15818688/

 

4 Clinical Features, Damage Accrual, and Survival in Patients With Familial Systemic Lupus Erythematosus: Data From a Multi-Ethnic, Multinational Latin American Lupus Cohort

Quintana R, Pons-Estel GJ, Roberts K, Sacnún M, Serrano R, Nieto R, Conti S, Gervasoni V, Catoggio LJ, Soriano ER, Scolnik M, García MA, Alvarellos A, Saurit V, Berbotto GA, Sato EI, Costallat LTL, Neto EFB, Bonfa E, Xavier RM, de Oliveira E Silva Montandon AC, Molina-Restrepo JF, Iglesias-Gamarra A, Guibert-Toledano M, Reyes-Llerena GA, Massardo L, Neira OJ, Cardiel MH, Barile-Fabris LA, Amigo MC, Silveira LH, Torre IG, Acevedo-Vásquez EM, Ugarte-Gil MF, Alfaro-Lozano JL, Segami MI, Chacón-Díaz R, Esteva-Spinetti MH, Gomez-Puerta JA, Alarcón GS, Pons-Estel BA

Lupus. 2020 Jun 30;961203320935184
DOI
: 10.1177/0961203320935184
Link
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32605527/

 

5 Male systemic lupus erythematosus in a Latin-American inception cohort of 1214 patients

Garcia MA, Marcos JC, Marcos AI, Pons-Estel BA, Wojdyla D, Arturi A, Babini JC, Catoggio LJ, Alarcon-Segovia D

Lupus. 2005;14(12):938-46
DOI
: 10.1191/0961203305lu2245oa
Link
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16425573/

 

6 Childhood systemic lupus erythematosus in Latin America. The GLADEL experience in 230 children

Ramírez Gómez LA, Uribe Uribe O, Osio Uribe O, Grisales Romero H, Cardiel MH, Wojdyla D, Pons-Estel BA; Grupo Latinoamericano de Estudio del Lupus (GLADEL), Catoggio LJ, Soriano ER, Imamura PM, Manni JA, Grimaudo S, Sarano J, Maldonado-Cocco JA, Arriola MS, Gómez G, García MA, Marcos AI, Marcos JC, Scherbarth HR, Marino PC, Motta EL, Drenkard C, Gamron S, Buliubasich S, Onetti CM, Caeiro F, Alvarellos A, Saurit V, Gentiletti S, Quagliatto N, Gentiletti AA, Machado D, Abdala M, Palatnik S, Berbotto GA, Battagliotti CA, Sato E, Sella EM, Souza AS, Costallat LT, Bertolo MB, Coimbra IB, Borba Neto EF, Bonfá E, Tavares JC, Brenol, Xavier R, Mucenic T, Cavalcanti Fde S, Duarte AL, Marques CD, Da Silva NA, de O e Silva AC, Pacheco TF, Molina-Restrepo JF, Molina-López J, Iglesias-Gamarra A, Iglesias-Rodríguez A, Egea-Bermejo E, Guzmán-Moreno RA, Restrepo-Suárez JF, Guibert-Toledano M, Reyes-Llerena GA, Massardo L, Gareca N, Jacobelli S, Neira OJ, Guzmán LR, Garcia-Kutzbach A, Castellanos C, Cajas E, Pascual-Ramos V, Barile-Fabris LA, Miranda-Limón JM, Amigo MC, Silveira LH, De La Torre IG, Orozco-Barocio G, Estrada-Contreras ML, del Pozo MJ, Aranda Baca LE, Quezada AU, Huerta-Yáñez GF, Acevedo-Vásquez EM, Alfaro-Lozano JL, Cucho-Venegas JM, Segami MI, Chung CP, Alva-Linares M, Abadi I, Chacón-Díaz R, Al Snih Al Snih S, Esteva-Spinetti MH, Vivas J

Lupus. 2008 Jun;17(6):596-604
DOI
: 10.1177/0961203307088006
Link
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18539716/

 

7 Late-onset systemic lupus erythematosus in Latin Americans: a distinct subgroup?

Catoggio LJ, Soriano ER, Imamura PM, Wojdyla D, Jacobelli S, Massardo L, Chacón Díaz R, Guibert-Toledano M, Alvarellos A, Saurit V, Manni JA, Pascual-Ramos V, Silva de Sauza AW, Bonfa E, Tavares Brenol JC, Ramirez LA, Barile-Fabris LA, De La Torre IG, Alarcón GS, Pons-Estel BA; Grupo Latino Americano De Estudio del Lupus (GLADEL)

Lupus. 2015 Jul;24(8):788-95
DOI
: 10.1177/0961203314563134
Link
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25504653/

 

8 The impact of rural residency on the expression and outcome of systemic lupus erythematosus: data from a multiethnic Latin American cohort

Pons-Estel GJ, Saurit V, Alarcón GS, Hachuel L, Boggio G, Wojdyla D, Alfaro-Lozano JL, de la Torre IG, Massardo L, Esteva-Spinetti MH, Guibert-Toledano M, Gómez LA, Costallat LT, Del Pozo MJ, Silveira LH, Cavalcanti F, Pons-Estel BA

Lupus. 2012 Nov;21(13):1397-404
DOI
: 10.1177/0961203312458465
Link
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22941567/

 

9 Primary cardiac disease in systemic lupus erythematosus patients: protective and risk factors—data from a multi-ethnic Latin American cohort

García MA, Alarcón GS, Boggio G, Hachuel L, Marcos AI, Marcos JC, Gentiletti S, Caeiro F, Sato EI, Borba EF, Brenol JC, Massardo L, Molina-Restrepo JF, Vásquez G, Guibert-Toledano M, Barile-Fabris L, Amigo MC, Huerta-Yáñez GF, Cucho-Venegas JM, Chacón-Diaz R, Pons-Estel BA; Grupo Latino Americano de Estudio del Lupus Eritematoso (GLADEL)

Rheumatology (Oxford). 2014 Aug;53(8):1431-8
DOI
: 10.1093/rheumatology/keu011
Link
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24633413/

 

10 Features associated with hematologic abnormalities and their impact in patients with systemic lupus erythematosus: Data from a multiethnic Latin American cohort

González-Naranjo LA, Betancur OM, Alarcón GS, Ugarte-Gil MF, Jaramillo-Arroyave D, Wojdyla D, Pons-Estel GJ, Rondón-Herrera F, Vásquez-Duque GM, Quintana-López G, Da Silva NA, Tavares Brenol JC, Reyes-Llerena G, Pascual-Ramos V, Amigo MC, Massardo L, Alfaro-Lozano J, Segami MI, Esteva-Spinetti MH, Iglesias-Gamarra A, Pons-Estel BA

Semin Arthritis Rheum. 2016 Jun;45(6):675-83
DOI: 10.1016/j.semarthrit.2015.11.003
Link
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26698222/

 

11 Early discoid lupus erythematosus protects against renal disease in patients with systemic lupus erythematosus: longitudinal data from a large Latin American cohort

Pons-Estel GJ, Aspey LD, Bao G, Pons-Estel BA, Wojdyla D, Saurit V, Alvarellos A, Caeiro F, Haye Salinas MJ, Sato EI, Soriano ER, Costallat LT, Neira O, Iglesias-Gamarra A, Reyes-Llerena G, Cardiel MH, Acevedo-Vásquez EM, Chacón-Díaz R, Drenkard C

Lupus. 2017 Jan;26(1):73-83
DOI
: 10.1177/0961203316651740
Link
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27230554/

 

12 LETTER TO THE EDITOR
A 12-year retrospective review of bullous systemic lupus erythematosus in cutaneous and systemic lupus erythematosus patients

Pons-Estel GJ, Quintana R, Alarcón GS, Sacnún M, Ugarte-Gil MF, Pons-Estel BA; on behalf of GLADEL

Lupus 2018. 27(10):1753-1754
DOI
: 10.1177/0961203318776104
Link
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29764291/

 

13 Jaccoud’s arthropathy in SLE: findings from a Latin American multiethnic population

Quintana R, Pons-Estel G, Roberts K, Sacnún M, Berbotto G, Garcia MA, Saurit V, Barile-Fabris L, Acevedo-Vazquez EM, Tavares Brenol JC, Sato EI, Iglesias A, Uribe O, Alarcon G, Pons-Estel BA

Lupus Sci Med. 2019 Aug 12;6(1):e000343
DOI
: 10.1136/lupus-2019-000343
Link
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31478011/

 

14 Antimalarial Treatment May Have a Time-Dependent Effect on Lupus Survival

Shinjo SK, Bonfá E, Wojdyla D, Borba EF, Ramirez LA, Scherbarth HR, Brenol JC, Chacón-Diaz R, Neira OJ, Berbotto GA, De La Torre IG, Acevedo-Vázquez EM, Massardo L, Barile-Fabris LA, Caeiro F, Silveira LH, Sato EI, Buliubasich S, Alarcón GS, Pons-Estel BA; Grupo Latino Americano de Estudio del Lupus Eritematoso (GLADEL)

Arthritis Rheum. 2010 Mar;62(3):855-62
DOI
: 10.1002/art.27300
Link
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20131238/

 

15 Anti-malarials exert a protective effect while Mestizo patients are at increased risk of developing SLE renal disease: data from a Latin-American cohort

Pons-Estel GJ, Alarcón GS, Hachuel L, Boggio G, Wojdyla D, Pascual-Ramos V, Soriano ER, Saurit V, Cavalcanti FS, Guzman RA, Guibert-Toledano M, Sauza Del Pozo MJ, Amigo MC, Alva M, Esteva-Spinetti MH, Pons-Estel BA, on behalf of GLADEL

Rheumatology (Oxford). 2012 Jul;51(7):1293-8
DOI
: 10.1093/rheumatology/ker514
Link
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22389125/

 

16 Mestizos with systemic lupus erythematosus develop renal disease early while antimalarials retard its appearance: Data from a Latin American cohort

Pons-Estel GJ, Alarcón GS, Burgos PI, Hachuel L, Boggio G, Wojdyla D, Nieto R, Alvarellos A, Catoggio LJ, Guibert-Toledano M, Sarano J, Massardo L, Vásquez GM, Iglesias-Gamarra A, Lavras Costallat LT, Da Silva NA, Alfaro JL, Abadi I, Segami MI, Huerta G, Cardiel MH, Pons-Estel BA; Grupo Latino Americano de Estudio de Lupus (GLADEL)

Lupus. 2013 Aug;22(9):899-907
DOI
: 10.1177/0961203313496339
Link
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23857989/

 

17 Factors predictive of serious infections over time in systemic lupus erythematosus patients: data from a multi-ethnic, multi-national, Latin American lupus cohort

Pimentel-Quiroz VR, Ugarte-Gil MF, Harvey GB, Wojdyla D, Pons-Estel GJ, Quintana R, Esposto A, García MA, Catoggio LJ, Cardiel MH, Barile LA, Amigo MC, Sato EI, Bonfa E, Borba E, Lavras Costallat LT, Neira OJ, Massardo L, Guibert-Toledano M, Chacón-Díaz R, Alarcón GS, Pons-Estel BA

Lupus 2019 Aug;28(9):1101-1110.
DOI
: 10.1177/0961203319860579
Link
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31291843/

 

18 Factors predictive of high disease activity early in the course of SLE in patients from a Latin-American cohort

Pimentel-Quiroz VR, Ugarte-Gil MF, Pons-Estel GJ, Soriano ER, Saurit V, Sato EI, Lavras Costallat LT, Molina JF, Iglesias-Gamarra A, Reyes-Llerena G, Neira OJ, Barile LA, Silveira LH, Segami MI, Chacón-Díaz R, Wojdyla D, Alarcón GS, Pons-Estel BA

Semin Arthritis Rheum. 2017 Oct;47(2):199-203
DOI
: 10.1016/j.semarthrit.2017.01.012
Link
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28291583/

 

19 Predictive factors of flares in systemic lupus erythematosus patients: data from a multiethnic Latin American cohort

Ugarte-Gil MF, Wojdyla D, Pastor-Asurza CA, Gamboa-Cárdenas RV, Acevedo-Vásquez EM, Catoggio LJ, García MA, Bonfá E, Sato EI, Massardo L, Pascual-Ramos V, Barile LA, Reyes-Llerena G, Iglesias-Gamarra A, Molina-Restrepo JF, Chacón-Díaz R, Alarcón GS, Pons-Estel BA

Lupus. 2018 Apr;27(4):536-544
DOI
: 10.1177/0961203317728810
Link
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28857715/

 

20 Predictors of Remission and Low Disease Activity State in Systemic Lupus Erythematosus: Data from a multi-ethnic, multinational Latin-American Lupus Cohort

Ugarte-Gil MF, Wojdyla D, Pons-Estel GJ, Quintana R, Gómez-Puerta JA, Catoggio LJ, Alvarellos A, Saurit V, Borba E, Sato E, Costallat L, Da Silva NA, Iglesias-Gamarra A, Neira O, Reyes-Llerena G, Cardiel MH, Amigo MC, Acevedo-Vásquez E, Esteva-Spinetti MH, Alarcón GS, Pons-Estel BA.J

J Rheumatol. 2019 Oct;46(10):1299-1308
DOI
: 10.3899/jrheum.180433
Link
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30824636/

 

21 The number of flares patients experience impacts on damage accrual in systemic lupus erythematosus: data from a multiethnic Latin American cohort

Ugarte-Gil MF, Acevedo-Vásquez E, Alarcón GS, Pastor-Asurza CA, Alfaro-Lozano JL, Cucho-Venegas JM, Segami MI, Wojdyla D, Soriano ER, Drenkard C, Brenol JC, de Oliveira e Silva Montandon AC, Costallat LT, Massardo L, Molina-Restrepo JF, Guibert-Toledano M, Silveira LH, Amigo MC, Barile-Fabris LA, Chacón-Díaz R, Esteva-Spinetti MH, Pons-Estel GJ, McGwin G Jr, Pons-Estel BA; on behalf of GLADEL

Ann Rheum Dis. 2015 Jun;74(6):1019-23
DOI
: 10.1136/annrheumdis-2013-204620
Link
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24525909/

 

22 Remission and Low Disease Activity Status (LDAS) protect lupus patients from damage occurrence: data from a multiethnic, multinational Latin American Lupus Cohort (GLADEL)

Ugarte-Gil MF, Wojdyla D, Pons-Estel GJ, Catoggio LJ, Drenkard C, Sarano J, Berbotto GA, Borba EF, Sato EI, Tavares Brenol JC, Uribe O, Ramirez Gómez LA, Guibert-Toledano M, Massardo L, Cardiel MH, Silveira LH, Chacón-Diaz R, Alarcón GS, Pons-Estel BA, On behalf of GLADEL

Annals of the Rheumatic Diseases 76(12):annrheumdis-2017-211814
DOI
: 10.1136/annrheumdis-2017-211814
Link
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28939626/

 

23 The American College of Rheumatology and the Systemic Lupus International Collaborating Clinics Classification criteria for systemic lupus erythematosus in two multiethnic cohorts: a commentary

Pons-Estel GJ, Wojdyla D, McGwin G Jr, Magder LS, Petri MA, Pons-Estel BA; Grupo Latino Americano De Estudio del Lupus (GLADEL), Alarcón GS; on behalf of the LUMINA cohort

Lupus. 2014;23(1):3-9
DOI
: 10.1177/0961203313512883
Link
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24285098/

 

24 Applying the 2019 EULAR/ACR lupus criteria to patients from an established cohort: a Latin American perspective

Pons-Estel GJ, Ugarte-Gil MF, Harvey GB, Wojdyla D, Quintana R, Saurit V, Soriano ER, Bonfa E, Massardo L, Cardiel M, Vila LM, Griffin R, Pons-Estel BA, Alarcón GS; Grupo Latino Americano De Estudio de Lupus (GLADEL)

RMD Open. 2020 Jan;6(1):e001097
DOI
: 10.1136/rmdopen-2019-001097
Link
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31958284/

 

Gladel
A coorte original do GLADEL

Lúpus em pacientem Latino Americanos.
Uma coorte multiétnica e multinacional.

Desde o início, o Grupo de Estudos Latino-Americano do Lúpus (GLADEL) teve dois objetivos principais :

 

1. Estabelecer uma coorte multiétnica e multinacional de lúpus para obter dados objetivos sobre pacientes com LES na América Latina, e

2. Melhorando a compreensão do lúpus na comunidade latino-americana.
 

PRINCIPAIS CONSLUSÕES
Estes surgiram da descrição original da coorte1 e dos artigos científicos produzidos durante as duas décadas seguintes.  .  

 

 

Descrição das características gerais da coorte original do GLADEL.

 

O primeiro artigo do GLADEL que descreve a coorte original1 de mais de 1200 pacientes, enfatizou várias questões:

 

Em primeiro lugar, pessoas de língua espanhola, consideradas “Hispânicas” na América do Norte são de fato uma mistura de populações Mestiças, Brancas e Afro-latino-americanas (ALA).

 

Em segundo lugar, esse artigo mostrou que, comparados aos Caucasianos, os pacientes Mestiços apresentavam:: 

  • Início da doença mais jovens
  • Doença mais grave
  • Maior frequência de envolvimento renal, pericardite e linfadenomegalia
  • Doença renal mais grave e de início mais precoce
  • Apresentavam indice máximo de atividade da doença  

 

 

Lúpus em Hispânicos (LUMINA) / Mestiços (GLADEL)2

-> Pacientes Hispânicos/Mestiços com grande ancestralidade indígena (Ameríndia) parecem ter alto risco de desenvolver LES e de apresentar piores desfechos do que pacientes Caucasianos.

-> Os pacientes Hispânicos dos EUA da coorte LUMINA apresentaram resultados menos favoráveis do que os Mestiços da coorte GLADEL da América Latina.

-> Análises genéticas identificaram que os Hispânicos dos EUA apresentavam maior ancestralidade genética Ameríndia do que os Mestiços Latino Americanos, enquanto os Mestiços apresentavam ancestralidade genética significativamente mais Europeia.

 

  

Agregação familiar e características do lúpus familiar

-> Pacientes do GLADEL apresentaram maior frequência de familiares com LES, AR, e doenças autoimunes em geral. Um modelo poligênico, aditivo foi o mais apropriado por trás da contribuição genética para o LES. Além disso, o risco de irmãos de pacientes desenvolverem LES era tão alto quanto 293.
-> O LES familiar não foi caracterizado por uma forma mais grave da doença do que o lúpus esporádico. Esses pacientes apresentavam maior frequência de lúpus discoide e manifestações neurológicas, e menor frequência de pericardite4.

 

 

LES em homens

-> Pacientes do sexo masculino representaram 10% da coorte do GLADEL. Neles o diagnóstico foi mais rápido, e maior frequência de febre, perda de peso, hipertensão arterial, envolvimento renal, anemia hemolítica, anticorpos anticardiolipina IgG e C3 baixo. Foi observado uma tendência de maior mortalidade em homens, embora o resultado não tenha tido significância estatística5.
-> Homens apresentaram maior risco de dano renal.  

 

 

LES pediátrico na coorte GLADEL

-> Pacientes pediátricos do GLADEL tiveram uma apresentação mais grave com maior atividade de doença, maior envolvimento hematológico, cutâneo e do sistema nervoso central. Eles acumularam critérios de LES do ACR mais precocemente e em maior número que os adultos6.   

 

 

Pacientes GLADEL com LES de início tardio

O LES de início tardio em latino americanos mostrou-se ser7 :

-> Mais leves, com menos critérios cumulativos, com menor incidência de acometimento renal/mucocutâneo e menor menor necessidade do uso da ciclofosfamida.

-> No entanto, apresentam maior mortalidade e risco de acometimento ocular, pulmonar e cardiovascular.

 

 

LES em pacientes com residência em área urbana vs rural

Pacientes que residem em áreas ruraissão mais propensos a ser/ter8 :

-> Mestiço

-> Baixo nível socioeconômico, educacional e menor probabilidade de ter cobertura de seguro médico.

-> Doença mais ativa no diagnóstico e ocorrência de envolvimento renal ao longo do tempo

-> Porém, sem piores resultados em relação ao dano renal, atividade de doença ao longo do tempo, dano geral e mortalidade.

 

 

Envolvimento de órgãos no LES de acordo com a coorte GLADEL.

-> Envolvimento cardíaco primário ocorreu em 14% dos pacientes GLADEL e pericardite foi a manifestação mais comum. A ancestralidade afro-latino-americana foio um fator de risco para a ocorrência de doença cardiáca primária9.

-> As manifestações hematológicas no início da doença são fatores de risco para recorrência. A associação entre anemia hemolítica, anticorpos anti-fosfolipídios e trombocitopenia foi confirmada. A anemia hemolítica contribui de forma independente para o acúmulo de danos e diminuição da sobrevida10.

-> O LES discóide precoce está associado a um menor risco de nefrite lúpica11

-> Por outro lado, os pacientes com lúpus eritematoso sistêmico bolhoso apresentam risco aumentado de nefrite lúpica12.

-> A artropatia de Jaccoud pode aparecer no início da doença, parece não ter impacto na atividade doença, no acúmulo de danos ou na sobrevida13

 

 

Antimaláricos e pacientes com LES na coorte GLADEL

Houve um aumento das evidências do papel dos antimaláricos no LES nos últimos anos e os achados da coorte GLADEL forneceram informações muito úteis a esse respeito.
Os antimaláricos mostraram um efeito protetor na(o):

 

-> Sobrevivência dos pacientes com LES, porém esta sociação é tempo dependente (pelo menos seis meses do uso de antimaláricos são necessários para este efeito)14

-> Ocorrência de doença cardíaca primária9

-> Redução da frequência de doença renal e no retardo de sua ocorrência15, 16

-> Dano renal

-> Envolvimento hematológico10

-> Infecções graves17

-> Maior atividade no início da doença18

-> Recidivas19

 

 

Efeito dos corticosteróides e imunosupressores

-> Doses de prednisona maior que 15 mg/dia e pulsoterapia com metilprednisolona foram preditivos para infecção17

-> Tratamento imunossupressor precoce é preditivo de remissão20

 

 

Baixa atividade de doença e remissão

-> Idade mais avançada ao diagnóstico foi protetor para recidivas e prediz baixos indices de atividade de doença20

-> A ausência do envolvimento mucocutâneo, renal e hematológico, o uso de imunossupressores e menor atividade de doença ao diagnóstico foram preditivos de remissão20

 

 

Dano cumulativo na coorte GLADEL

-> O número de recidivas da doença que o paciente apresentou, independente da gravidade, aumenta o risco de dano cumulativo21

-> Alcançar remissão e baixos indices de atividade reduz a probabilidade de danos permanente22

 

 

Critérios de classificação/diagnósticos para LES aplicado a coorte GLADEL

-> SLICC e ACR23

-> Apresentou desempenho semelhante com o critério ACR e SLICC

-> Demonstrou uma representatividade clinica balanceada, e mais equilibrada em cada órgão e sistema acometido.

-> Finalmente, um desempenho comparável foi alcançado quando comparado ao diagnóstico e julgamento dos médicos.[SA1]

 

 

EULAR/ACR24
-> Em nossa coorte multicêntrica e LES, o novo critério EULAR/ACR 2019 não alcançou a meta de classificar mais precocemente os pacientes quando comparados com os dos dois critérios anteriores (ACR e EULAR).

-> Nossos resultados reforçam que o novo critério precisa ser avaliado em várias populações com diferentes níveis de atividade da doença, especialmente em pacientes com doença precoce.

 


 

REFERENCIAS

 

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4 Clinical Features, Damage Accrual, and Survival in Patients With Familial Systemic Lupus Erythematosus: Data From a Multi-Ethnic, Multinational Latin American Lupus Cohort

Quintana R, Pons-Estel GJ, Roberts K, Sacnún M, Serrano R, Nieto R, Conti S, Gervasoni V, Catoggio LJ, Soriano ER, Scolnik M, García MA, Alvarellos A, Saurit V, Berbotto GA, Sato EI, Costallat LTL, Neto EFB, Bonfa E, Xavier RM, de Oliveira E Silva Montandon AC, Molina-Restrepo JF, Iglesias-Gamarra A, Guibert-Toledano M, Reyes-Llerena GA, Massardo L, Neira OJ, Cardiel MH, Barile-Fabris LA, Amigo MC, Silveira LH, Torre IG, Acevedo-Vásquez EM, Ugarte-Gil MF, Alfaro-Lozano JL, Segami MI, Chacón-Díaz R, Esteva-Spinetti MH, Gomez-Puerta JA, Alarcón GS, Pons-Estel BA

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5 Male systemic lupus erythematosus in a Latin-American inception cohort of 1214 patients

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6 Childhood systemic lupus erythematosus in Latin America. The GLADEL experience in 230 children

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7 Late-onset systemic lupus erythematosus in Latin Americans: a distinct subgroup?

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8 The impact of rural residency on the expression and outcome of systemic lupus erythematosus: data from a multiethnic Latin American cohort

Pons-Estel GJ, Saurit V, Alarcón GS, Hachuel L, Boggio G, Wojdyla D, Alfaro-Lozano JL, de la Torre IG, Massardo L, Esteva-Spinetti MH, Guibert-Toledano M, Gómez LA, Costallat LT, Del Pozo MJ, Silveira LH, Cavalcanti F, Pons-Estel BA

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9 Primary cardiac disease in systemic lupus erythematosus patients: protective and risk factors—data from a multi-ethnic Latin American cohort

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10 Features associated with hematologic abnormalities and their impact in patients with systemic lupus erythematosus: Data from a multiethnic Latin American cohort

González-Naranjo LA, Betancur OM, Alarcón GS, Ugarte-Gil MF, Jaramillo-Arroyave D, Wojdyla D, Pons-Estel GJ, Rondón-Herrera F, Vásquez-Duque GM, Quintana-López G, Da Silva NA, Tavares Brenol JC, Reyes-Llerena G, Pascual-Ramos V, Amigo MC, Massardo L, Alfaro-Lozano J, Segami MI, Esteva-Spinetti MH, Iglesias-Gamarra A, Pons-Estel BA

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11 Early discoid lupus erythematosus protects against renal disease in patients with systemic lupus erythematosus: longitudinal data from a large Latin American cohort

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12 LETTER TO THE EDITOR
A 12-year retrospective review of bullous systemic lupus erythematosus in cutaneous and systemic lupus erythematosus patients

Pons-Estel GJ, Quintana R, Alarcón GS, Sacnún M, Ugarte-Gil MF, Pons-Estel BA; on behalf of GLADEL

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13 Jaccoud’s arthropathy in SLE: findings from a Latin American multiethnic population

Quintana R, Pons-Estel G, Roberts K, Sacnún M, Berbotto G, Garcia MA, Saurit V, Barile-Fabris L, Acevedo-Vazquez EM, Tavares Brenol JC, Sato EI, Iglesias A, Uribe O, Alarcon G, Pons-Estel BA

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14 Antimalarial Treatment May Have a Time-Dependent Effect on Lupus Survival

Shinjo SK, Bonfá E, Wojdyla D, Borba EF, Ramirez LA, Scherbarth HR, Brenol JC, Chacón-Diaz R, Neira OJ, Berbotto GA, De La Torre IG, Acevedo-Vázquez EM, Massardo L, Barile-Fabris LA, Caeiro F, Silveira LH, Sato EI, Buliubasich S, Alarcón GS, Pons-Estel BA; Grupo Latino Americano de Estudio del Lupus Eritematoso (GLADEL)

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15 Anti-malarials exert a protective effect while Mestizo patients are at increased risk of developing SLE renal disease: data from a Latin-American cohort

Pons-Estel GJ, Alarcón GS, Hachuel L, Boggio G, Wojdyla D, Pascual-Ramos V, Soriano ER, Saurit V, Cavalcanti FS, Guzman RA, Guibert-Toledano M, Sauza Del Pozo MJ, Amigo MC, Alva M, Esteva-Spinetti MH, Pons-Estel BA, on behalf of GLADEL

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16 Mestizos with systemic lupus erythematosus develop renal disease early while antimalarials retard its appearance: Data from a Latin American cohort

Pons-Estel GJ, Alarcón GS, Burgos PI, Hachuel L, Boggio G, Wojdyla D, Nieto R, Alvarellos A, Catoggio LJ, Guibert-Toledano M, Sarano J, Massardo L, Vásquez GM, Iglesias-Gamarra A, Lavras Costallat LT, Da Silva NA, Alfaro JL, Abadi I, Segami MI, Huerta G, Cardiel MH, Pons-Estel BA; Grupo Latino Americano de Estudio de Lupus (GLADEL)

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17 Factors predictive of serious infections over time in systemic lupus erythematosus patients: data from a multi-ethnic, multi-national, Latin American lupus cohort

Pimentel-Quiroz VR, Ugarte-Gil MF, Harvey GB, Wojdyla D, Pons-Estel GJ, Quintana R, Esposto A, García MA, Catoggio LJ, Cardiel MH, Barile LA, Amigo MC, Sato EI, Bonfa E, Borba E, Lavras Costallat LT, Neira OJ, Massardo L, Guibert-Toledano M, Chacón-Díaz R, Alarcón GS, Pons-Estel BA

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18 Factors predictive of high disease activity early in the course of SLE in patients from a Latin-American cohort

Pimentel-Quiroz VR, Ugarte-Gil MF, Pons-Estel GJ, Soriano ER, Saurit V, Sato EI, Lavras Costallat LT, Molina JF, Iglesias-Gamarra A, Reyes-Llerena G, Neira OJ, Barile LA, Silveira LH, Segami MI, Chacón-Díaz R, Wojdyla D, Alarcón GS, Pons-Estel BA

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19 Predictive factors of flares in systemic lupus erythematosus patients: data from a multiethnic Latin American cohort

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21 The number of flares patients experience impacts on damage accrual in systemic lupus erythematosus: data from a multiethnic Latin American cohort

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22 Remission and Low Disease Activity Status (LDAS) protect lupus patients from damage occurrence: data from a multiethnic, multinational Latin American Lupus Cohort (GLADEL)

Ugarte-Gil MF, Wojdyla D, Pons-Estel GJ, Catoggio LJ, Drenkard C, Sarano J, Berbotto GA, Borba EF, Sato EI, Tavares Brenol JC, Uribe O, Ramirez Gómez LA, Guibert-Toledano M, Massardo L, Cardiel MH, Silveira LH, Chacón-Diaz R, Alarcón GS, Pons-Estel BA, On behalf of GLADEL

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23 The American College of Rheumatology and the Systemic Lupus International Collaborating Clinics Classification criteria for systemic lupus erythematosus in two multiethnic cohorts: a commentary

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24 Applying the 2019 EULAR/ACR lupus criteria to patients from an established cohort: a Latin American perspective

Pons-Estel GJ, Ugarte-Gil MF, Harvey GB, Wojdyla D, Quintana R, Saurit V, Soriano ER, Bonfa E, Massardo L, Cardiel M, Vila LM, Griffin R, Pons-Estel BA, Alarcón GS; Grupo Latino Americano De Estudio de Lupus (GLADEL)

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A coorte original do GLADEL